Робота екіпажів гелікоптерів S-64 має свої унікальні особливості, зумовлені конструкцією цих «літаючих кранів». Зазвичай екіпаж включає двох або трьох осіб. Два пілоти в передній частині кабіни керують гелікоптером під час перельотів та місій, а у пожежному варіанті основний пілот (він сидить зліва) окрім керування, також відповідає за активацію систем скидання води. Цікава особливість: під час пожежних операцій екіпаж зобов’язаний перед скиданням води вмикати спеціальну сирену, щоб попередити наземні команди про небезпеку.
Другий пілот, що сидить справа, допомагає основному пілоту та може підміняти його під час тривалих місій. Третій пілот сидить у кормовій частині, він є оператором заднього посту керування, і саме це є унікальною особливістю усіх гелікоптерів S-64 (та армійських СН-54). Робоче місце пілота-оператора обладнане повним набором елементів керування польотом, він керує гелікоптером під час підчеплення вантажу і його точного позиціонування та візуально контролює вантаж і місце його встановлення через спеціальне випукле скло.
Завдяки задньому посту керування екіпаж здатен встановлювати вантажі з великою точністю – буквально до сантимерів. Також функції оператора заднього посту керування при необхідності може виконувати другий пілот, перейшовши з передньої частини фюзеляжу у кормову частину кабіни.